加利福尼亚州南旧金山 — 2006 年 10 月 11 日 — Genentech, Inc.（纽约证券交易所股票代码：DNA）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准贝伐珠单抗 (Bevacizumab) 与卡铂和紫杉醇联合使用化疗用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗，NSCLC 是最常见的肺癌类型。该批准基于一项 III 期研究 (E4599)，该研究表明与单独化疗相比，Avastin 联合化疗可使总生存期提高 25%（基于 0.80 的风险比）。
“贝伐珠单抗与化疗相结合，是 10 年来第一个改善晚期肺癌标准一线治疗的疗法，也是 FDA 批准的第一个在大型随机临床试验中将这些患者的生存期延长一年以上的疗法研究，”田纳西州纳什维尔范德比尔特-英格拉姆癌症中心内科胸腔肿瘤学主任、E4599 试验的首席研究员 Alan Sandler 医学博士说。“凭借这种生存益处，贝伐珠单抗代表了一种重要的治疗方法，可以帮助许多晚期肺癌患者与这种疑难杂症作斗争。”
华盛顿特区肺癌联盟主席 Laurie Fenton 说：“肺癌导致的死亡人数占美国所有癌症死亡人数的三分之一以上，死亡人数超过了乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肝癌和肾癌的总和。”批准阿瓦斯汀加化疗是朝着正确方向迈出的重要一步，我们很高兴基因泰克继续将肺癌作为优先事项。”
关于 E4599FDA 批准这一新适应症是基于 E4599 的结果，E4599 是一项随机、对照、多中心试验，招募了 878 名无法切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状 NSCLC 患者。如果主要细胞类型为鳞状细胞，则排除具有混合组织学的患者。结果显示，与单独接受紫杉醇和卡铂治疗的患者（基于 0.80 的风险比）相比，接受 Avastin 加紫杉醇和卡铂化疗的患者的总生存期（该试验的主要终点）提高了 25%。Avastin 加化疗组的一年生存率为 51%，而单独化疗组为 44%。接受 Avastin 加化疗的患者的中位生存期为 12.3 个月，相比之下为 10 个月。
E4599 试验由隶属于美国国立卫生研究院的国家癌症研究所 (NCI) 根据 NCI 与基因泰克之间的合作研究与开发协议赞助。该试验由东部合作肿瘤学小组 (ECOG) 领导的研究人员网络进行。
E4599 安全分析在 E4599 研究中，阿瓦斯汀治疗患者中最常见的 3-5 级（严重）不良事件是中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、疲劳、高血压（高血压）、感染和出血。
在研究 E4599 中，紫杉醇和卡铂加 Avastin 组需要医疗干预的肺出血率为 2.3% (10/427)，而紫杉醇和卡铂单独组为 0.5% (2/441)。研究人员报告，在紫杉醇和卡铂联合贝伐珠单抗组中有 7 人死于肺出血，而在单独使用紫杉醇和卡铂组中有 1 人死于肺出血。
根据之前在非小细胞肺癌中使用安维汀联合紫杉醇和卡铂的临床经验，患有特定类型的非小细胞肺癌（称为鳞状细胞癌）的患者出现危及生命或致命性肺出血的风险更高。鳞状细胞是一种特殊的细胞，形成于肺部气管的内壁。由于该人群存在出血风险，因此 E4599 试验未包括组织学类型为鳞状组织学为主的 NSCLC 患者。
阿瓦斯汀安全
在所有试验中，与安维汀相关的最严重不良事件是胃肠道穿孔、伤口愈合并发症、出血、动脉血栓栓塞事件、高血压危象、可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)、中性粒细胞减少和感染、肾病综合征和充血性心力衰竭。接受安维汀治疗的患者最常见的不良反应是虚弱、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、厌食、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻出血、呼吸困难、剥脱性皮炎和蛋白尿。
关于 Avastin 开发计划根据显示 VEGF 可能在一系列癌症中发挥广泛作用的数据，Genentech 正在为 Avastin 开展广泛的开发计划，目前包括针对 25 种不同类型癌症的 130 项临床试验。Avastin 正在 III 期临床试验中评估其在辅助和转移性结直肠癌、肾细胞（肾脏）、乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和卵巢癌中的潜在用途。Avastin 还在早期阶段的试验中被评估为一种潜在的治疗多种实体瘤癌症和血液系统恶性肿瘤的药物。有关 Avastin 临床试验的更多信息，请致电 888-662-6728。
关于 VEGF 和肿瘤血管生成Genentech 是血管生成领域研究和产品开发的领导者，血管生成是新血管形成的过程。几十年来，许多研究人员一直在讨论血管生成和癌症生长之间的联系；然而，直到 1989 年，影响该过程的关键生长因子血管内皮生长因子 (VEGF) 才被 Genentech 的科学家 Napoleone Ferrara, MD 发现。Ferrara 和他在 Genentech 的团队克隆了 VEGF，提供了特定血管生成生长因子存在的一些初步证据。这项研究发表在 1989 年的《科学》杂志上。费拉拉随后针对这种蛋白质制造了小鼠抗体。
1993 年，在《自然》杂志上发表的一项研究中，Ferrara 和他的团队证明了针对 VEGF 的抗体可以在临床前模型中抑制血管生成和肿瘤生长，为 VEGF 可以在肿瘤生长中发挥重要作用提供了令人信服的证据。人源化抗体 Avastin 的临床研究始于 1997 年。
